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人造细胞内核苷酸从头合成代谢通路构建

2025-08-11 科技日报

       8月8日,记者从哈尔滨工业大学获悉,该校化工与化学学院教授、城乡水资源与水环境全国重点实验室成员韩晓军团队,在人造细胞内构建核苷酸从头合成代谢通路。该进展为自主人造细胞的构建奠定了基础。相关成果发表于学术期刊《美国化学会志》。

  核苷酸是合成RNA的必要成分。以简单化合物从头合成核苷酸,对生命活动来说至关重要。目前,人造细胞研究中转录过程均依赖预先添加的核苷酸,而非内源合成,这限制了人造细胞的自主性和长期稳定性,在人造细胞内原位合成核苷酸以维持RNA转录仍是巨大挑战。

  针对上述难题,研究团队在人造细胞内实现了核苷酸从头合成代谢通路的构建,并将合成的核苷酸用于RNA转录。该代谢通路以碳酸氢铵为起点合成尿苷三磷酸(UTP),包括氨甲酰磷酸合成酶(CPS)、天冬氨酸转氨甲酰基酶(ATC)、二氢乳清酶(DHO)、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)、磷酸核糖焦磷酸激酶(RPPK)、尿苷5′-单磷酸合成酶(UMPs)、尿苷酸激酶(UK)和核苷二磷酸激酶(NDK)8种酶。同时,研究引入由肌酸激酶(CK)和磷酸肌酸组成的ATP(三磷酸腺苷)再生系统以驱动该代谢途径。在优化条件下,3小时内可产生0.85毫摩尔每升的UTP,与CTP、GTP、ATP和T7 RNA聚合酶共同实现了人造细胞内的RNA转录。人造细胞内UTP从头合成代谢通路及其后续RNA转录的成功实现,为自主人造细胞的构建奠定了坚实基础。(记者朱虹 通讯员梁英爽)

责任编辑:张钰

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